Les grecs apportent leur savoir-faire en matière de culture de la vigne dès l’Antiquité dans le vignoble de la vallée du Rhône. Les vins qu’ils en tirent alimentent le commerce, très dynamique dans cette région charnière entre l’Europe septentrionale et les contrées méditerranéennes.
Arrivent ensuite les romains vers 125 avant Jésus-Christ qui développent à leur tour le vignoble, et notamment le vignoble de Vienne autour de la ville éponyme qu’ils viennent de bâtir. Ils mettent en valeur la campagne viennoise avec d'immenses travaux de défonçage, de plantation de la vigne et de construction de murettes protégeant les terrasses. Dès le premier siècle, ce sont eux qui donnent l'impulsion commerciale au vignoble.
Vers le XIVème siècle, les ecclésiastiques vont façonner le vignoble de leur emprunte. Installés à Avignon, les Papes se fournissaient en vins dans les vignobles de la région. C’est l’un d’eux, Jean XXII le deuxième des sept papes, qui fit bâtir le château de Châteauneuf du Pape.
L’appellation Côte du Rhône (au sens littéral et non juridique) apparaît au XVIIème siècle. A cette époque en effet, une circonscription administrative de la Viguerie d'Uzès dans le Gard se nomme "Côte du Rhône" et les vins qui y sont produits sont réputés. C’est alors qu’on se met à utiliser le nom de cette circonscription pour désigner ses vins. Et déjà, en 1650, les vignerons instaurent une réglementation afin de protéger l’authenticité de provenance de leurs vins et garantir leur qualité.
Ce n'est qu'au milieu du XIXème siècle que la Côte du Rhône devient les Côtes du Rhône par extension aux vignobles situés sur la rive gauche du Rhône. A la fin du siècle, en 1871, toute la vallée du Rhône, de Valence à la Méditerranée, est terrassée par le Phylloxéra. A l’instar des autres vignobles, la vallée du Rhône se relèvera péniblement de cette terrible épreuve.
A force de travail et d’acharnement, le vignoble va reprendre de sa superbe, sous l’impulsion notamment du Baron Le Roy dans les années 30, qui va contribuer, entre autres, à promouvoir la qualité et la notoriété du vignoble. La consécration de cette pugnacité arrivera en 1937, avec le classement en Appellation d’Origine Contrôlée des vins des Côtes du Rhône.